한국성인의 간 섬유증과 신체활동이 골밀도에 미치는 연관성

Association Between Liver Fibrosis and Physical Activity with Bone Mineral Density in Korean Adults

Article information

Exerc Sci. 2025;34(1):45-53

Publication date (electronic) : 2025 February 28

doi : https://doi.org/10.15857/ksep.2025.00073

Jiho Shin, MS ¹^,^†

, Young-Min Park, PhD ²^,³^,^†

, Youngyun Jin, PhD ¹

, Yoonhwan Kim, MS ¹

, Taewan Kim, PhD ¹

, Jinkyung Cho, PhD ¹^,

¹Department of Sports Science, Sungkyunkwan University, Suwon, Korea

²Division of Health and Kinesiology, Incheon National University, Incheon, Korea

³Sport Science Institute & Health Promotion Center, Incheon National University, Incheon, Korea

신지호¹^,^†

, 박영민²^,³^,^†

, 진영윤¹

, 김윤환¹

, 김태완¹

, 조진경¹^,

¹성균관대학교 스포츠과학과

²인천대학교 운동건강학부

³인천대학교 스포츠과학연구소 및 건강증진센터

Corresponding author: Jinkyung Cho Tel +82-31-299-6900 Fax +82-31-299-6941 E-mail skkucjk81@skku.edu

†These authors have equally contributed to this study.

*This work was supported by the Ministry of Education of the Republic of Korea and the National Research Foundation of Korea (NRF-2020S1A5A8043551).

Received 2025 February 18; Revised 2025 February 25; Accepted 2025 February 28.

Trans Abstract

PURPOSE

This study aimed to investigate the association among liver fibrosis, physical activity, and bone mineral density in Korean adults.

METHODS

Data from 8,019 participants aged 40–69 years in the 2008–2011 Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES) were analyzed. Bone mineral density was measured using dual-energy X-ray bone densitometry (DXA). Liver fibrosis was defined using the fibrosis-4 (FIB-4) index. Physical activity was evaluated using the International Physical Activity Questionnaire (IPAQ). Logistic regression analysis was used to examine the associations among liver fibrosis, physical activity, and osteoporosis.

RESULTS

Participants with liver fibrosis had a significantly higher risk of osteoporosis (OR=1.857, 95% CI=1.682-2.051, p<.001) compared to those without fibrosis. Similarly, physically inactive participants had a higher risk of osteoporosis (OR=1.392, 95% CI=1.273-1.523, p<.001) than physically active participants. After adjusting for age and sex, compared to the normal/active group (reference=1), the normal/inactive (OR=1.299, 95% CI=1.155-1.461, p<.001) and fibrosis/inactive groups (OR=1.243, 95% CI=1.058-1.461, p=.008) had a significantly higher risk of osteoporosis. Furthermore, after further adjustment for education, marital status, region, income, smoking, and chronic diseases, the association remained significant in the normal/inactive group (OR=1.279, 95% CI=1.137-1.439, p<.001) and fibrosis/inactive group (OR=1.216, 95% CI=1.033-1.431, p=.019). However, after further adjustment for body mass index, the association remained significant in the normal/inactive group (OR=1.213, 95% CI=1.074-1.370, p=.002).

CONCLUSIONS

Our results suggest that physical activity is associated with the attenuation of the risk of osteoporosis associated with liver fibrosis. However, further studies are required to determine the relationship between other covariates and osteoporosis.

Keywords: Liver fibrosis; Physical activity; Osteoporosis; Bone mineral density

Keywords: 간섬유증; 신체활동; 골다공증; 골밀도

서 론

간 섬유증(liver fibrosis)은 간 손상으로 인해 간세포가 손상되고 이를 회복하는 과정에서 과도한 섬유조직(fibrous tissue)이 축적되는 병리적 상태를 의미한다. 간 섬유증은 비알콜성 지방간(nonalcoholic fatty liver disease), 간염(hepatitis), 알코올성 간질환(alcoholic fatty liver disease) 등과 같은 지속적인 간 손상이 주요 원인이며 이를 치료하지 않을 경우 간경변증(cirrhosis)과 간암(hepatocellular carcinoma)까지 진행될 위험이 있는 질환이다[1,2]. 간 섬유증은 성별에 상관없이 연령이 증가할수록 발병 위험이 증가하는 특징이 있으며[3], 심혈관질환(car-diovascular disease) 및 모든 원인의 사망(all-cause mortality)의 독립적인 위험인자로 보고된다[4]. 최근 간 질환으로 인한 사망률이 지속적으로 증가되고 있고 이에 따라 사회경제적 부담은 증가추세에 있다[5]. 선행연구에 따르면 간 섬유증은 만성염증(chronic inflammation), 성장호르몬 감소(e.g., insulin growth factor-1, IGF-1), 장내미생물 불균형과 밀접한 관련이 있으며 이러한 생리적 변화는 골대사(bone metabolism)에 부정적인 영향을 주어 골 소실을 유발할 가능성이 제기되고 있다[6,7].

골다공증(osteoporosis)은 골량(bone mass) 감소 및 골조직의 미세구조 손상으로 골절 위험이 증가하는 전신 골격계 질환이다[8]. 골다공증은 임상적으로 특별한 증상이 없기 때문에 침묵의 질환으로도 불리나 질병이 진행되게 되면 골절(fracture) 위험이 증가되고 이는 노인의 주요한 사망 원인인 골다공증성 골절의 주요 원인이 되는 것으로 보고된다[9]. 골다공증은 일차적으로 폐경 혹은 노화가 주요 원인이며 내분비 질환, 만성질환, 스테로이드와 같은 약물 복용, 영양부족 등은 골다공증의 이차적 원인이 되는 것으로 보고된다. 특히, 최근에는 만성 간질환이 골다공증 유발에 원인이 되는 것으로 보고되며 간 질환 환자 중 골다공증 유병률은 20% 이상인 것으로 보고된다[10-12].

한편, 규칙적인 신체활동은 골밀도에 긍정적인 역할을 하는 것으로 보고되고 있다[13]. 선행연구에 따르면 노인의 신체활동 수준이 높을수록 골다공증에 대한 위험이 감소하는 것으로 나타났으며[14], 중년 및 노인을 대상으로 신체활동과 골다공증의 연관성을 분석한 연구에서는 신체 활동량이 많을수록 골다공증 위험이 감소하는 것으로 나타났다[15]. 또한, 규칙적인 신체활동은 골격근에서 마이오카인(myo-kine) 분비를 증가시키는데 IL-10 혹은 아디포넥틴과 같은 항염증성 사이토카인의 분비를 증가시키는 것으로 보고되며 TNF-α와 같은 염증성 사이토카인을 감소시켜 골흡수와 관련 있는 파골세포(osteoclast)의 분화를 억제하여 골밀도를 유지시키는 것으로 보고된다[16-18].

선행연구들을 미루어 볼 때, 간 섬유증은 골다공증 발생 위험과 관련성이 있고 규칙적인 신체활동은 골다공증 위험을 완화시킬 것으로 예상된다. 그러나 현재 간 섬유증과 골다공증, 신체활동과 골다공증의 연관성에 대해 단편적인 연구에만 국한되어 있는 실정이다. 따라서, 본 연구에서는 국민건강영양조사의 자료를 이용하여 40-60대 성인을 대상으로 골다공증에 대한 간 섬유증과 신체활동의 복합적인 역할을 검증함으로써 간 섬유증에 따른 골다공증 위험에 있어 신체활동의 연관성을 검증하는 것을 주요 목적으로 하였다.

연구 방법

1. 연구 대상

본 연구는 국민건강영양조사(Korea National Health and Nutrition Examination Survey, KNHANES) 2008-2011년 자료를 활용하였다. 2008-2011년도의 참여 대상자 37,753명 중 40-69세인 14,971명을 최초 대상자로 선정하였다. 이후, FIB-4 index를 계산하는 데 필요한 변수 누락 1,568명, 대퇴 경부 골밀도 측정값 누락 3,463명, 신체활동 설문 누락 130명, 교육수준, 결혼상태와 같은 공변량 누락 175명을 포함하여 5,336명을 우선적으로 제외하였다. 그 다음으로 과도한 음주, b형 간염, c형 간염, 간경변증, 간암이 있는 1,616명을 제외하여 8,019명을 최종 대상자로 선정하였다. 대상자 선정은 Fig. 1의 순서로 하였으며, 본 연구의 대상자 특성은 Table 1에 제시한 바와 같다.

Fig. 1.

Schematic of participant selection process.

Table 1.

Characteristics of subjects

2. 측정항목 및 방법

1) 간 섬유증

간 섬유증은 fibrosis-4 index (FIB-4)를 이용하였으며, 나이, 혈소판, aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT)를 (나이×AST [U/L])/(혈소판 [10⁹/L]×ALT [U/L])^1/2) 공식에 대입하여 산출하였다[19]. 이후 산출된 수치가 1.30 미만인 경우 정상 집단, 1.30 이상인 경우 간 섬유증 집단으로 정의하였다[20].

2) 신체활동

신체활동은 국제신체활동설문지(international physical activity questionnaire, IPAQ)의 한국어판 단문형을 이용하여[21] 피험자의 주당 신체활동 양에 대해 조사하였다. 본 연구에서는 중강도와 고강도 신체활동의 주당 실천일수, 1회 운동시간을 고려하여 총 신체활동 시간을 산출하였다. 이후, 세계보건기구의 권고 기준에 근거하여 일주일에 중강도 신체활동을 150분 이상 또는 고강도 신체활동을 75분 이상 실천하는 경우와 중강도와 고강도 신체활동을 조합하여 (중강도 신체활동[분]+(2× 고강도 신체활동[분]) 공식에 대입하였을 때 150분 이상 실천하는 경우 활동 집단, 그렇지 않은 경우 비 활동 집단으로 정의하였다[22].

3) 골다공증

골밀도는 이중에너지 방사선 흡수(dual energy X-ray absorptiometry, DXA) 원리를 이용하는 기기인 DISCOVERY-W fan-beam densitometer (Hologic Inc., MA, USA)로 측정하였으며, 세계보건기구 기준에 근거하여 대퇴 경부 골밀도의 T-score에 따라 T-score≥-1.0일 경우 정상, −1.0>T-score>-2.5일 경우 골감소증, T-score ≤-2.5일 경우 골다공증으로 정의하였다. 이후, 정상에 해당할 경우 정상집단, 골감소증 또는 골다공증에 해당할 경우 골다공증 집단으로 재정의하였다[23].

4) 공변량

체질량지수(body mass index, BMI)는 체중(kg)/신장(m²) 공식을 이용하여 산출하였다. 인구사회학적 요인으로 교육 수준은 초등학교 이하, 중학교 및 고등학교, 전문대학교 이상으로 구분하였으며, 결혼 상태는 기혼, 이혼 및 사별, 미혼으로 구분하였다. 거주지역은 동부와 읍 ·면부로 구분하였고, 가구 월소득은 지난 1년간 가구 월 소득의 평균을 만 원 단위로 조사하였다. 건강행태 요인으로 흡연은 현재 흡연을 하거나 과거에 5갑 이상의 흡연 경험이 있는 경우로 정의하였으며[24], 과도한 음주는 남성의 경우 주당 14잔 이상, 여성은 7잔 이상으로 정의하였다[25]. 건강상태 요인으로 만성질환은 고혈압, 당뇨병, 심혈관계 질환 등에 대해 의사의 진단을 기준으로 정의하였다.

3. 자료 처리

본 연구의 모든 연속형 변인은 평균과 표준편차(mean±SD)로 표기하였고, 범주형 변인은 집단별 비율(%)으로 표기하였다. 간 섬유증과 신체활동 수준에 따른 연속형 변인의 평균 차이 검증을 위해 독립변인 t 검정을 실시하였으며, 범주형 변인의 비율 차이 검증을 위해 교차분석을 실시하였다. 또한, 간 섬유증 혹은 신체활동 수준에 따른 골다공증에 대한 위험비(odds ratio, OR)와 95% 신뢰구간(confidence inter-val, CI)을 산출하기 위해 이분형 로지스틱 회귀분석을 실시하였다. 모든 통계분석은 SPSS-PC 29.0 version을 이용하였으며, 통계적 유의 수준은 α=0.05로 설정하였다.

연구 결과

1. 간 섬유증에 따른 측정 변인 비교

Table 2는 간 섬유증에 따른 측정 변인들을 비교한 것이다. 간 섬유증의 경우 전체 8,019명 중 남성의 경우 983명으로 32.6%, 여성의 경우 1,205명으로 24.1%의 빈도로 나타났다. 간 섬유증 집단은 남성(p <.001)이 유의하게 높은 빈도로 나타났고, 나이(p <.001)가 많고, 중강도 신체 활동량(p =.045), 중 · 고강도 신체 활동량(p =.017), 흡연(p <.001), 만성질환 개수(p <.001)가 높게 나타났다. 또한, FIB-4 index (p <.001)와 골감소증과 골다공증 빈도(p <.001), ALT (p <.001), AST (p <.001) 수치가 유의하게 높은 것으로 나타났다. 반면, BMI (p <.001), 교육수준(p < .001), 결혼상태(p <.001), 도시에 거주하는 비율(p =.001), 가구 월 소득(p <.001), 대퇴 경부 T-score (p <.001), 혈소판(p <.001) 수치는 유의하게 낮은 것으로 나타났다.

Table 2.

Comparison of measurement variables according to fibrosis

2. 신체활동에 따른 측정 변인 비교

Table 3은 WHO 신체활동 기준을 충족 혹은 충족하지 않음에 따른 측정 변인들을 비교한 것이다. 그 결과, 신체활동 기준을 충족하지 않는 집단은 충족하는 집단에 비해 여성의 비율(p <.001)이 높았으며, 나이(p <.001)가 많고, 도시에 거주하는 비율(p <.001), 흡연(p <.001)이 높게 나타났다. 또한, 골감소증과 골다공증 빈도(p <.001), 혈소판(p = .003) 수치가 유의하게 높은 것으로 나타났다. 반면, BMI (p <.001), 교육수준(p <.001), 결혼상태(p <.001), 가구 월 소득(p <.001)이 낮게 나타났으며, 중강도 신체 활동량(p <.001), 고강도 신체 활동량(p <.001), 중·고강도 신체 활동량(p<.001), 대퇴 경부 T-score (p<.001), AST (p =.015) 수치는 유의하게 낮은 것으로 나타났다.

Table 3.

Comparison of measurement variables according to physical activity

3. 간 섬유증과 신체활동 수준에 따른 골다공증 위험도

Table 4는 간 섬유증과 신체활동 충족 여부에 따른 골다공증 위험도를 각각 비교한 것이다. 그 결과, 간 섬유증이 있는 집단은 정상 집단(reference=1)보다 골다공증 위험(OR=1.857, 95% CI=1.682-2.051, p < .001)이 유의하게 높은 것으로 나타났다. 또한, 신체활동 기준을 충족하지 않는 집단은 활동 집단(reference=1)에 비해 골다공증 위험(OR=1.392, 95% CI=1.273-1.523, p <.001)이 유의하게 높은 것으로 나타났다.

Table 4.

Odds ratio (OR) and 95% confidence level (CI) of osteoporosis according to liver fibrosis and physical activity

4. 간 섬유증 및 신체활동 수준에 따른 골다공증 위험도

Table 5는 간 섬유증 및 신체활동 수준에 따른 골다공증 위험도를 산출한 결과이다. 먼저, 나이와 성별을 보정한 Model 1에서는 정상 집단+신체활동을 충족 집단(reference=1)에 비해 정상집단+신체활동 미충족 집단(OR=1.299, 95% CI=1.155-1.461, p <.001)과 간 섬유증+신체활동 미충족 집단(OR=1.243, 95% CI=1.058-1.461, p =.008)에서 골다공증에 걸릴 위험도가 유의하게 증가하였다. 교육, 결혼상태, 거주지역 등을 보정한 Model 2에서도 정상집단+신체활동 미충족 집단(OR=1.279, 95% CI=1.137-1.439, p <.001)과 간 섬유증+신체활동 미충족 집단(OR=1.216, 95% CI=1.033-1.431, p =.019)에서 골다공증 위험이 유의하게 높은 것으로 나타났다. 그러나, 추가적으로 체질량지수를 보정한 Model 3에서는 정상집단+신체활동 미충족 집단(OR=1.213, 95% CI=1.074-1.370, p =.002)에서만 골다공증 위험이 유의하게 높은 것으로 나타났다.

Table 5.

Odds ratio (OR) and 95% confidence level (CI) of osteoporosis according to liver fibrosis plus physical activity

논 의

본 연구는 국민건강영양조사 자료를 활용하여 간질환 유병률이 급격히 증가하는 40-60대 중장년층을 대상으로 간 섬유증과 신체활동 참여 여부가 골다공증 위험도에 미치는 영향을 분석하는 것을 연구의 목적으로 하였다. 그 결과, 간 섬유증이 있는 경우 혹은 WHO 기준 신체활동 권장량을 충족하지 않는 경우 골다공증 위험도가 각각 유의하게 증가하는 것으로 나타났다. 또한, 간 섬유증과 신체활동 충족 여부를 결합하여 분석한 결과, 간 섬유증 유무에 관계없이 WHO 기준 신체활동 권장량을 충족하지 않는 경우 골다공증 위험이 증가되는 것으로 나타났으며, 이러한 경향은 교육, 결혼 상태, 거주지역 등을 보정한 후에도 유의하게 유지되었다. 그러나 체질량지수(BMI)를 추가로 보정한 후에는 정상이면서 신체활동 권장량을 충족하지 않는 집단에서만 골다공증 위험도가 유의하게 증가하는 것으로 나타났다.

선행 연구에서는 중년 및 노인을 대상으로 간 섬유증이 골밀도에 미치는 영향을 비교한 결과, 간섬유증이 있는 집단의 골밀도가 그렇지 않은 집단보다 유의하게 낮은 것으로 보고된 바 있다[26]. 또한, 폐경 여성에서 FIB-4 index와 골감소증의 연관성을 분석한 연구에서는 간 섬유증이 골밀도 감소 및 골감소증의 주요 예측인자로 작용하는 것으로 나타났다[27]. 더불어, 50세 이상 성인을 대상으로 한 코호트 연구에서도 간 섬유증이 골다공증의 독립적인 위험인자로 확인된 바 있다[28]. 본 연구에서도 40-60대 성인을 대상으로 간 섬유증과 골다공증의 연관성을 분석한 결과, 간 섬유증이 있는 집단에서 골다공증 위험이 정상 집단보다 유의하게 높은 것으로 나타났다. 이러한 결과는 간 섬유증이 골밀도 감소 및 골다공증 발생의 주요 예측인자임을 보고한 선행 연구들과 일치하는 경향을 보인다.

한편, 신체활동은 뼈에 자극을 주어 골 형성 작용을 촉진하고 골밀도를 증가시키는 것으로 알려져 있으며[29], 골다공증 발병의 보호적인 역할을 하는 것으로 보고된다[30]. 이와 관련하여 신체활동과 골다공증의 연관성에 대해 추적조사한 연구에서 일주일에 신체활동을 80분 이상 실천하는 집단은 신체활동을 실천하지 않는 집단보다 골밀도가 높은 것으로 나타났다[31]. 또한, 신체활동이 부족한 집단보다 세계보건기구의 신체활동 권고기준을 충족하는 집단의 골밀도가 더 높은 것으로 나타났다[32]. 이러한 선행연구들은 규칙적인 신체활동 참여가 골다공증을 예방 및 완화할 수 있다는 점을 시사한다.

최근 연구에서 간 섬유증과 골다공증을 매개하는 생물학적 기전에 대한 연구들이 보고되고 있다. 간 섬유증을 포함한 비알콜성 지방간(nonalcoholic fatty liver disease) 환자에서 IL-6, IL-1, IL-7, TNF-α 등의 염증성 사이토카인이 증가하는 것으로 보고된다[33]. 특히 간 섬유증이 있는 환자의 경우 혈중 TNF-α 수치가 유의하게 증가하는 것으로 보고된 바 있다[34]. 이러한 염증성 인자는 골다공증 발병과도 관련이 있다. 골다공증 환자에서 혈중 C-반응성 단백질(CRP)과 TNF-α 수치가 증가한다는 연구결과가 있으며, 동물연구를 통해 TNF-α는 파골세포의 분화를 촉진하는 것으로 보고된다[35,36]. TNF-α는 TNFR1과 TNFR2 수용체를 통해 활성화되는데 TNFR1의 경우 모든 세포에서 발현되는 수용체로 이는 NFkB와 MAPK의 경로를 활성화하여 파골세포의 분화(differentiation)를 유도하는 것으로 알려진다[36,37]. 또한 조골세포에서 발현하는 칼슘 항상성 조절 단백질인 오스테오칼신(osteocalcin)의 경우 간 손상 혈액마커인 AST, ALT와 음의 상관관계가 있는 것으로 보고됐다. 결과적으로 간질환으로 인한 TNF-α 증가와 오스테오칼신 감소는 골 소실을 촉진시켜 골다공증 진행을 가속화하는 주요 기전으로 작용했을 것으로 판단된다. 한편, 규칙적인 신체활동 혹은 운동은 혈중 염증성 사이토카인의 수준을 감소시키고 항염증성 사이토카인과 오스테오칼신 분비를 증가시키는 효과가 있는 것으로 보고됐다[38]. 따라서, 간 섬유화로 인해 증가된 TNF-α 수치를 완화하고 감소된 오스테오칼신 분비를 회복시켜 골다공증 위험을 줄이는 중요한 보호 기전으로 작용할 수 있을 것으로 사료된다.

한편, 간 섬유화 및 신체활동과 관련된 골다공증에 영향을 미치는 공변량 중 체질량 지수가 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 이와 관련하여 선행연구에서는 중년 성인을 대상으로 체질량 지수와 골다공증의 연관성을 분석한 결과, 정상 체중을 기준으로 하였을 때 저 체중일 경우 골다공증 위험이 증가하는 반면, 과체중과 비만일 경우에는 골다공증 위험이 감소한다고 보고된 바 있다[39]. 또한, 비만에 해당하는 노인은 정상 체중인 노인보다 골다공증 위험이 낮은 것으로 나타나 높은 체질량 지수가 골다공증에 대한 보호 효과가 있다고 보고되였다[40]. 반면, 간 섬유화의 경우 체질량 지수가 높을수록 간 섬유화의 위험도가 유의하게 증가한다는 선행연구의 결과를 미루어 볼 때 체질량 지수는 간 섬유증, 신체활동 및 골다골증 간의 연관성에 미치는 혼란 요소(confounding factor)로 작용했을 가능성이 큰 것으로 판단된다[41]. 따라서, 추가적인 연구를 통해 골건강과 관련된 메커니즘을 보다 명확하게 이해할 필요성이 있을 것으로 사료된다.

본 연구는 간 섬유증과 골다공증의 연관성에 대한 기존 선행연구를 확장하여, 신체활동 여부에 따른 골다공증과의 관련성을 분석했다는 점에서 독창성이 있다. 그러나 몇 가지 제한점이 존재한다. 첫째, 국민건강영양조사에 참여한 40-60대 성인을 대상으로 하여 본 연구결과를 일반화하는 것에는 한계가 있다. 둘째, 간 섬유증 진단의 gold standard로 간 생검(liver biopsy) 혹은 자기공명영상(MRI) 방법이 사용되지만, 본 연구에서는 비침습적 지표인 FIB-4 index를 이용하여 간 섬유증을 평가하였기 때문에 정확도에 한계가 있을 수 있다. 셋째, 신체활동은 자가 보고 설문지를 이용하여 조사하였기 때문에 과소평가 혹은 과대평가 될 수 있다. 넷째, 본 연구는 횡단적 연구 설계를 하였기 때문에 신체활동과 골다공증의 인과관계를 규명하는 데 한계가 있다. 따라서 대규모 코호트 연구를 통한 추가 검증이 필요하며, 종단적 연구를 통해 인과관계를 명확히 규명하는 것이 필요할 것으로 판단된다.

결 론

본 연구는 국민건강영양조사 자료를 바탕으로, 간 섬유증과 규칙적인 신체활동 참여가 골다공증 위험에 미치는 영향을 분석하였다. 그 결과, 간 섬유증이 존재하는 경우에도 충분한 신체활동 참여가 골다공증 위험을 유의하게 낮추는 것으로 나타났으며, 이러한 결과는 나이, 성별, 만성질환 수, 흡연 등 다양한 공변량을 보정한 후에도 일관되게 확인되었다. 이는 간 질환을 가진 환자들에게도 적극적인 신체활동이 골다공증 예방 및 완화에 효과적인 전략이 될 수 있음을 시사한다. 다만, 체질량지수와 골 건강 간의 연관성에 대해서는 추가적인 연구를 통해 명확한 분석이 필요할 것으로 사료된다.

Notes

CONFLICT OF INTEREST

The authors declare no conflicts of interest.

AUTHOR CONTRIBUTIONS

Conceptualization: J Cho, YM Park; Data curation: J Shin, Y Kim; Formal analysis: T Kim; Project administration: J Cho; Visualization: Y Jin; Writing - original draft: J Shin, YM Park, Y Kim; Writing - review & editing: J Cho.

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Variables	Total (n=8,019)	Men (n=3,012)	Women (n=5,007)	p-value
Age (yr)	54.2±8.7	54.4±8.8	54.0±8.6	.051
BMI (kg/m²)	24.1±3.1	24.1±2.9	24.1±3.2	.715
Socio-economic status
Education, n (%)				<.001
Lower than elementary	2,547 (31.8)	599 (19.8)	1,948 (38.9)
Middle/high	3,890 (48.5)	1,550 (51.5)	2,340 (46.7)
Over than college	1,582 (19.7)	863 (28.7)	719 (14.4)
Marital status, n (%)				<.001
Married	6,865 (85.6)	2,797 (92.9)	4,068 (81.3)
Divorced or widowed	1,041 (13.0)	144 (4.8)	897 (17.9)
Not married	113 (1.4)	71 (2.3)	42 (0.8)
Region, n (%)				.520
Urban	5,935 (74.0)	2,217 (73.6)	3,718 (74.3)
Rural	2,084 (26.0)	795 (26.4)	1,289 (25.7)
Income (10,000 won/month)	322.7±262.2	336.8±261.6	306.4±263.3	<.001
Health related parameters
Physical activity (min/week)
MPA	212.8±508.5	218.9±502.8	209.2±511.9	.408
VPA	120.2±337.4	141.1±352.3	107.6±327.4	<.001
MVPA	453.2±931.1	501.1±944.5	424.4±921.9	<.001
Physical activity, n (%)				<.001
Active	3,446 (43.0)	1,439 (47.8)	2,007 (40.1)
Inactive	4,573 (57.0)	1,573 (52.2)	3,000 (59.9)
Smoking, n (%)	2,662 (33.2)	2,388 (79.3)	274 (5.5)	<.001
Health condition factors
Chronic disease, n (%)				<.001
0	4,269 (53.2)	1,744 (57.9)	2,525 (50.4)
1	1,660 (20.7)	712 (23.6)	948 (18.9)
≥2	2,090 (26.1)	556 (18.5)	1,534 (30.7)
FIB-4 index	1.1±0.7	1.2±0.7	1.1±0.8	<.001
Fibrosis, n (%)				<.001
Normal	5,831 (72.7)	2,029 (67.4)	3,802 (75.9)
Fibrosis	2,188 (27.3)	983 (32.6)	1,205 (24.1)
Femur neck BMD
T-score	-0.8±1.1	-0.5±0.9	-1.0±1.1	<.001
Osteoporosis, n (%)				<.001
Normal	4,402 (54.9)	2,106 (69.9)	2,296 (45.9)
Osteopenia	3,231 (40.3)	872 (29.0)	2,359 (47.1)
Osteoporosis	386 (4.8)	34 (1.1)	352 (7.0)
Blood parameters
ALT (IU/L)	21.8±14.6	25.9±16.4	19.3±12.8	<.001
AST (IU/L)	22.6±9.7	24.5±11.2	21.4±8.4	<.001
Platelets (Thous/μL)	255.2±58.7	241.9±55.0	263.3±59.3	<.001

Variables	Normal (n=5,831)	Fibrosis (n=2,188)	p-value
Sex			<.001
Men	2,029 (34.8)	983 (44.9)
Women	3,802 (65.2)	1,205 (55.1)
Age (yr)	51.8±8.2	60.4±6.7	<.001
BMI (kg/m²)	24.2±3.0	23.8±3.2	<.001
Socio-economic status
Education, n (%)			<.001
Lower than elementary	1,560 (26.8)	987 (45.1)
Middle/high	2,973 (51.0)	917 (41.9)
Over than college	1,298 (22.2)	284 (13.0)
Marital status, n (%)			<.001
Married	5,046 (86.5)	1,819 (83.1)
Divorced or widowed	687 (11.8)	354 (16.2)
Not married	98 (1.7)	15 (0.7)
Region, n (%)			.001
Urban	4,373 (75.0)	1,562 (71.4)
Rural	1,458 (25.0)	626 (28.6)
Income (10,000 won/month)	337.2±265.5	266.4±250.5	<.001
Health related parameters
Physical activity (min/week)
MPA	205.5±489.6	232.5±555.2	.045
VPA	116.0±325.4	131.5±367.2	.082
MVPA	437.4±908.0	495.5±988.9	.017
Physical activity, n (%)			.552
Active	2,494 (42.8)	952 (43.5)
Inactive	3,337 (57.2)	1,236 (56.5)
Smoking, n (%)	1,829 (31.4)	833 (38.1)	<.001
Health condition factors
Chronic disease, n (%)			<.001
0	3,329 (57.1)	940 (43.0)
1	1,151 (19.7)	509 (23.3)
≥2	1,351 (23.2)	739 (33.7)
FIB-4 index	0.9±0.2	1.8±1.2	<.001
Femur neck BMD
T-score	-0.7±1.0	-1.1±1.0	<.001
Osteoporosis, n (%)			<.001
Normal	3,445 (59.1)	957 (43.8)
Osteopenia	2,171 (37.2)	1,060 (48.4)
Osteoporosis	215 (3.7)	171 (7.8)
Blood parameters
ALT (IU/L)	21.1±13.1	23.6±17.9	<.001
AST (IU/L)	20.7±6.2	27.6±14.3	<.001
Platelets (Thous/μL)	272.7±53.5	208.8±45.0	<.001

Variables	Active (n=3,446)	Inactive (n=4,573)	p-value
Sex			<.001
Men	1,439 (41.8)	1,573 (34.4)
Women	2,007 (58.2)	3,000 (65.6)
Age (yr)	53.6±8.5	54.5±8.8	<.001
BMI (kg/m²)	24.2±3.0	24.0±3.1	<.001
Socio-economic status
Education, n (%)			<.001
Lower than elementary	991 (28.7)	1,556 (34.0)
Middle/high	1,722 (50.0)	2,168 (47.4)
Over than college	733 (21.3)	849 (18.6)
Marital status, n (%)			<.001
Married	3,015 (87.5)	3,850 (84.2)
Divorced or widowed	389 (11.3)	652 (14.3)
Not married	42 (1.2)	71 (1.5)
Region, n (%)			<.001
Urban	2,473 (71.8)	3,462 (75.7)
Rural	973 (28.2)	1,111 (24.3)
Income (10,000 won/month)	330.9±265.4	308.0±260.9	<.001
Health related parameters
Physical activity (min/week)
MPA	481.3±688.7	10.5±29.0	<.001
VPA	276.5±471.1	2.4±9.9	<.001
MVPA	1,034.4±1,193.2	2 15.3±35.2	<.001
Smoking, n (%)	2,219 (64.4)	3,138 (68.6)	<.001
Health condition factors
Chronic disease, n (%)			.095
0	1,867 (54.2)	2,402 (52.5)
1	723 (21.0)	937 (20.5)
≥2	856 (24.8)	1,234 (27.0)
FIB-4 index	1.2±0.7	1.1±0.8	.555
Fibrosis, n (%)			.552
Normal	2,494 (72.4)	3,337 (73.0)
Fibrosis	952 (27.6)	1,236 (27.0)
Femur neck BMD
T-score	-0.7±1.1	-0.9±1.0	<.001
Osteoporosis, n (%)			<.001
Normal	2,052 (59.5)	2,350 (51.4)
Osteopenia	1,271 (36.9)	1,960 (42.9)
Osteoporosis	123 (3.6)	263 (5.7)
Blood parameters
ALT (IU/L)	22.0±14.9	21.7±14.4	.245
AST (IU/L)	22.9±10.2	22.3±9.3	.015
Platelets (Thous/μL)	253.0±57.4	256.9±59.6	.003

Variables	OR (95%CI)	p-value
FIB-4 index
Normal	1 (reference)
Fibrosis	1.857 (1.682-2.051)	<.001
Physical activity
Active	1 (reference)
Inactive	1.392 (1.273-1.523)	<.001

Variables	Model 1		Model 2		Model 3
Variables	OR (95%CI)	p-value	OR (95%CI)	p-value	OR (95%CI)	p-value
Normal+Active	1 (reference)		1 (reference)		1 (reference)
Normal+Inactive	1.299 (1.155-1.461)	<.001	1.279 (1.137-1.439)	<.001	1.213 (1.074-1.370)	.002
Fibrosis+Active	1.094 (0.920-1.300)	.310	1.099 (0.924-1.308)	.287	0.967 (0.808-1.158)	.715
Fibrosis+Inactive	1.243 (1.058-1.461)	.008	1.216 (1.033-1.431)	.019	1.041 (0.879-1.232)	.640